Le but de l'association des traitements de fond est d'obtenir une action allant dans les même sens par des modes d'action complémentaires tout en diminuant le risque d'effet secondaires en utilisant des doses faibles.
Plusieurs tentatives ont été faites : Le plaquenil a été associé à presques tous les autres traitements, des essai salazopyrine + sel d'or, methotrexate + salazopyrine, methotrexate + ciclosporine, voire + salazopyrine+ methotrexate + plaquenil ont été menés. On obtient souvent des effets interessant, notamment lorsqu'un traitement seul s'avère efficace mais de façon partielle.
La tolérance reste correcte, mais on peut raisonnablement penser que seuls les patients résistants à un seul traitement correctement conduit sont candidats à ce type d'association.